Oral lichen planus in a young patient: a case report with nine-year follow-up / Líquen plano oral em paciente jovem: um relato de caso com acompanhamento de nove anos

INTRODUCTION: Oral lichen planus is an inflammatory condition that affects the stratified squamous epithelium of the oral mucosa. It occurs more frequently in female patients and it is rarely observed in children, adolescents, or young adults. This study aims to report a case of oral lichen planus in a young patient with a nine-year followup. CASE REPORT: A 19-year-old man reported to the Dentistry Department with a complaint of an asymptomatic white lesion on the dorsum and left lateral border of his tongue, which had appeared a few weeks before. Two weeks later, a second lesion, very similar to the previous one, appeared on the central region of his tongue. An incisional biopsy was performed. The histological slides were stained with hematoxylin-eosin and the expression of interleukin-1beta (IL-1ß) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) was assessed by immunohistochemistry. No pharmacological treatment was prescribed. The clinical and histopathological findings were suggestive of oral lichen planus. The IL-1ß/TNF-α expression was low. There was a spontaneous regression of the lesions after approximately one year. The nine-year follow-up showed no signs of recurrence. CONCLUSION: This case presents atypical features such as the age of the patient and the spontaneous remission of the lesions.

INTRODUÇÃO: O líquen plano oral é uma condição inflamatória que acomete o epitélio escamoso estratificado da mucosa oral. Ocorre mais frequentemente em pacientes do gênero feminino e é raramente encontrado em pacientes pediátricos ou juvenis. O objetivo do presente estudo é relatar um caso de líquen plano oral em um paciente jovem com acompanhamento de nove anos. RELATO DE CASO: Um rapaz de 19 anos procurou atendimento no Departamento de Odontologia com a queixa de uma lesão branca assintomática em região de dorso e borda lateral esquerda de sua língua, com tempo de evolução de algumas semanas. Duas semanas depois, uma segunda lesão, muito similar à primeira, apareceu na região central de sua língua. Uma biópsia incisional foi realizada. As lâminas histológicas foram coradas com hematoxilina-eosina e a expressão de interleucina-1beta (IL-1ß) e de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram avaliadas por imunohistoquímica. Nenhum tratamento farmacológico foi prescrito. Os achados clínicos e histopatológicos foram sugestivos de líquen plano oral. A expressão de IL-1ß/TNF-α foi baixa. Houve uma regressão espontânea das lesões após aproximadamente um ano. O acompanhamento de nove anos não detectou sinais de recorrência. CONCLUSÃO: Esse caso apresenta características atípicas, como a idade do paciente e a remissão espontânea das lesões.

Polimorfismo IL1B -511 e associação com suscetibilidade e prognóstico em pacientes com carcinoma papilífero de tireoide / IL1B -511 polymorphism and association with susceptibility and prognosis in patients with papillary thyroid carcinoma / IL1B -511 polimorfismo y asociación con susceptibilidad y pronóstico en pacientes con carcinoma papilar de tiroides

Objetivo: Associar a presença do SNP IL1B -511 (rs16944) à susceptibilidade ao CPT, bem como comparar níveis séricos da citocina antes e sete dias após a Iodoterapia, juntamente com outras características clínicas dos pacientes. Método: Trata-se de um estudo caso-controle, no qual foram obtidas amostras de sangue de 52 indivíduos (26 em cada grupo). A genotipagem foi realizada por meio da estratégia PCR-RFLP. Os níveis séricos de IL-1ß foi medido por meio de kit para ensaio imunoenzimático (ELISA). Testes para médias e estudos de associação foram executados considerando-se um nível de significância de 5%. Resultados: Não houve diferença estatística com relação a distribuição genotípica entre indivíduos caso e controle, e estes grupos não diferiram em relação às dosagens de citocina. Porém, os níveis de citocina aumentaram significativamente após a Iodoterapia, sendo que os portadores do genótipo CC apresentaram maior produção da proteína, mas este aumento não estava correlacionado com a dose de radiofármaco administrada. Conclusão: O polimorfismo IL1B -511 não foi associado à susceptibilidade ao CPT, porém os níveis séricos da citocina elevaram-se com o tratamento da iodoterapia, e esta elevação foi genótipo dependente

Objective: To associate the presence of SNP IL1B -511 (rs16944) with susceptibility to TLC, as well as to compare serum cytokine levels before and seven days after iodotherapy, along with other clinical characteristics of patients. Method: This is a case-control study, in which blood samples were obtained from 52 individuals (26 in each group). Genotyping was performed using the PCR-RFLP strategy. Serum IL-1ß levels were measured using an enzyme immunoassay kit (ELISA). Tests for means and association studies were performed considering a significance level of 5%. Results: There was no statistical difference regarding genotypic distribution between case and control individuals, and these groups did not differ in relation to cytokine dosages. However, cytokine levels increased significantly after iodine therapy, and patients with the CC genotype showed higher protein production, but this increase was not correlated with the administered radiopharmaceutical dose. Conclusion: IL1B-511 polymorphism was not associated with susceptibility to TLC, but serum cytokine levels increased with the treatment of iodotherapy, and this elevation was genotype dependent.

Objetivo: investigar la asociación entre el polimorfismo VNTR del gen IL4, localizado en la región intrón 3, en pacientes diagnosticados de accidente cerebrovascular hemorrágico (Stroke) o aneurisma intracerebral en una muestra del Distrito Federal. Método: Estudio observacional, retrospectivo, transversal, con 55 individuos, del cual se registraron las características clínicas de las historias clínicas y se realizó un análisis de genotipado mediante la estrategia de PCR. Las frecuencias genotípicas se estimaron mediante conteo directo. El nivel de significancia adoptado fue del 5% y la prueba estadística utilizada fue Chi-Cuadrado. Resultados: Se verificó que el genotipo más frecuente fue B1/B2 (50,9%; n=28), seguido del genotipo ancestral B1/B1 (27,3%, N=15), y el menos frecuente fue el genotipo B2/B2 (21,8%, N=12). No se encontró asociación estadística entre las variables hipertensión arterial sistémica, diabetes, tabaquismo y consumo de alcohol y la presencia de polimorfismo en el grupo estudiado. Conclusión: La presencia del polimorfismo IL4 INTRON 3 VNTR se asoció con la variable género, demostrando que en la muestra estudiada, AVEH es más frecuente en mujeres que en hombres, divergiendo de los estudios en los que los varones tienen más probabilidades de desarrollar una VENa.

Concentrations of matrix metalloproteinase-2 and interleukin-1 beta in the aqueous humor of dogs with normal and cataractous eyes / Concentração de metaloprotease-2 e de interleucina-1 beta no humor aquoso de cães com olhos normais e cataratosos

We aimed to determine the concentration of MMP-2 and IL-1ß in the aqueous humor of dogs with healthy eyes (n=8) and in those with mature (n=8) and hyper mature cataracts (n=8). Correlations between cytokines, cytokines, and intraocular pressure (IOP), as well as cytokines with ages of patients of each group, were also assessed. In patients with cataract, aqueous humor was collected at the end of the electroretinographic procedure. In healthy dogs, aqueous humor was collected before elective surgeries. Cytokine levels were determined using ELISA. IOP was assessed by applanation tonometry. IOP of patients with mature and hyper mature cataracts were lower than the ones measured in normal eyes (P=0.158). MMP-2 aqueous humor concentration was higher in patients with hyper mature cataracts, in comparisons with healthy patients (P=0.04). Average IL-1 ß aqueous concentration was higher in patients with cataracts (P<0.0001). Significant higher values of IL-1 ß were observed in patients with hyper mature, than in the ones with mature cataracts (P=0.0085). Correlations between MMP-2 and IL-1 ß (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 and IOP (r=-0.149, P=0.484), and IL-1 ß and the ages of patients were not observed (P>0.05). IL-1 ß and IOP correlated negatively (r=-0.42, P=0.04). MMP-2 and the ages of patients correlated only in dogs with mature cataracts (r=0.772, P=0.02). It can be concluded that the increment in the aqueous humor concentration of IL-1 ß found in dogs with mature and hyper mature cataracts, in addition to the negative relationship of this cytokine with IOP, suggests that IL-1 ß is involved in the pathogenesis of LIU. Despite dogs with hypermature cataracts presented significant higher concentrations of MMP-2 in the aqueous humor, such cytokine did not correlate with IL-1 ß and IOP. In our study, a relationship between aqueous humor cytokines and the ages of patients was only confirmed between MMP-2 and the ages of dogs with mature cataracts.(AU)

Objetivou-se determinar as concentrações da metalloprotease-2 (MMP-2) e de interleucina-1 ß (IL-1 ß) em cães com olhos saudáveis (n=8) e naqueles com catarata madura (n=8) e hipermatura (n=8). Correlações entre ambas as citocinas, entre as citocinas e a pressão intraocular (PIO), assim como entre as citocinas e a idade dos pacientes dentro de cada grupo foram averiguadas. Nos pacientes com catarata, o humor aquoso foi colhido ao final da eletrorretinografia. Nos cães saudáveis, o humor aquoso foi colhido antes do início de cirurgias eletivas. Os níveis das citocinas foram determinados por ELISA e a PIO por tonometria de aplanação. A PIO dos pacientes com catarata madura e hipermadura foram mais baixas que aquelas dos pacientes controle (P=0.158). A concentração de MMP-2 no humor aquoso foi maior nos pacientes com catarata hipermtura, comparativamente aos pacientes saudáveis (P=0.04). A concentração de IL-1 ß no humor aquoso foi mais elevada nos cães com catarata (P<0.0001). Nos pacientes com catarata hipermatura, os valores de IL-1 ß foram significativamente mais altos que aqueles dosados nos pacientes com catarata madura (P=0.0085). Correlações entre MMP-2 e IL-1 ß (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 e PIO (r=-0.149, P=0.484) e IL-1 ß e as idades dos pacientes não foram observadas (P>0.05). A IL-1 ß se correlacionou negativamente com a PIO (r=-0.42, P=0.04). Correlação entre MMP-2 e a idades dos pacientes foi observada apenas nos cães com catarata madura (r=0.772, P=0.02). Conclui-se que o aumento na concentração de IL-1 ß no humor aquoso de cães com catarata madura e hipermatura, associado à correlação negativa entre essa citocina e a PIO, sugerem que a mesma está envolvida na patogênese da uveíte induzida pela lente. Apesar dos cães com catarata hipermadura apresentarem concentrações significativamente maiores de MMP-2 no humor aquoso, essa citocina não se correlacionou com a IL-1 ß e a PIO. Em nosso estudo, correlação entre as citocinas dosadas no humor aquoso e a idade dos pacientes foi confirmada apenas entre MMP-2 e a idade dos cães com catarata madura.(AU)

Concentrations of matrix metalloproteinase-2 and interleukin-1 in the aqueous humor of dogs with normal and cataractous eyes

ABSTRACT: We aimed to determine the concentration of MMP-2 and IL-1 in the aqueous humor of dogs with healthy eyes (n=8) and in those with mature (n=8) and hyper mature cataracts (n=8). Correlations between cytokines, cytokines, and intraocular pressure (IOP), as well as cytokines with ages of patients of each group, were also assessed. In patients with cataract, aqueous humor was collected at the end of the electroretinographic procedure. In healthy dogs, aqueous humor was collected before elective surgeries. Cytokine levels were determined using ELISA. IOP was assessed by applanation tonometry. IOP of patients with mature and hyper mature cataracts were lower than the ones measured in normal eyes (P=0.158). MMP-2 aqueous humor concentration was higher in patients with hyper mature cataracts, in comparisons with healthy patients (P=0.04). Average IL-1 aqueous concentration was higher in patients with cataracts (P 0.0001). Significant higher values of IL-1 were observed in patients with hyper mature, than in the ones with mature cataracts (P=0.0085). Correlations between MMP-2 and IL-1 (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 and IOP (r=-0.149, P=0.484), and IL-1 and the ages of patients were not observed (P>0.05). IL-1 and IOP correlated negatively (r=-0.42, P=0.04). MMP-2 and the ages of patients correlated only in dogs with mature cataracts (r=0.772, P=0.02). It can be concluded that the increment in the aqueous humor concentration of IL-1 found in dogs with mature and hyper mature cataracts, in addition to the negative relationship of this cytokine with IOP, suggests that IL-1 is involved in the pathogenesis of LIU. Despite dogs with hypermature cataracts presented significant higher concentrations of MMP-2 in the aqueous humor, such cytokine did not correlate with IL-1 and IOP. In our study, a relationship between aqueous humor cytokines and the ages of patients was only confirmed between MMP-2 and the ages of dogs with mature cataracts.

RESUMO: Objetivou-se determinar as concentrações da metalloprotease-2 (MMP-2) e de interleucina-1 (IL-1 ) em cães com olhos saudáveis (n=8) e naqueles com catarata madura (n=8) e hipermatura (n=8). Correlações entre ambas as citocinas, entre as citocinas e a pressão intraocular (PIO), assim como entre as citocinas e a idade dos pacientes dentro de cada grupo foram averiguadas. Nos pacientes com catarata, o humor aquoso foi colhido ao final da eletrorretinografia. Nos cães saudáveis, o humor aquoso foi colhido antes do início de cirurgias eletivas. Os níveis das citocinas foram determinados por ELISA e a PIO por tonometria de aplanação. A PIO dos pacientes com catarata madura e hipermadura foram mais baixas que aquelas dos pacientes controle (P=0.158). A concentração de MMP-2 no humor aquoso foi maior nos pacientes com catarata hipermtura, comparativamente aos pacientes saudáveis (P=0.04). A concentração de IL-1 no humor aquoso foi mais elevada nos cães com catarata (P 0.0001). Nos pacientes com catarata hipermatura, os valores de IL-1 foram significativamente mais altos que aqueles dosados nos pacientes com catarata madura (P=0.0085). Correlações entre MMP-2 e IL-1 (r=-0.38, P=0.06), MMP-2 e PIO (r=-0.149, P=0.484) e IL-1 e as idades dos pacientes não foram observadas (P>0.05). A IL-1 se correlacionou negativamente com a PIO (r=-0.42, P=0.04). Correlação entre MMP-2 e a idades dos pacientes foi observada apenas nos cães com catarata madura (r=0.772, P=0.02). Conclui-se que o aumento na concentração de IL-1 no humor aquoso de cães com catarata madura e hipermatura, associado à correlação negativa entre essa citocina e a PIO, sugerem que a mesma está envolvida na patogênese da uveíte induzida pela lente. Apesar dos cães com catarata hipermadura apresentarem concentrações significativamente maiores de MMP-2 no humor aquoso, essa citocina não se correlacionou com a IL-1 e a PIO. Em nosso estudo, correlação entre as citocinas dosadas no humor aquoso e a idade dos pacientes foi confirmada apenas entre MMP-2 e a idade dos cães com catarata madura.

Relationship between the polymorphism in the interleukin 1-β and the treatment time of patients subjected to a modified piezocision technique / Relación entre el polimorfismo en la interleucina 1-β y el tiempo de tratamiento de pacientes sometidos a una técnica de piezocisión modificada

Abstract Aim: We aimed to evaluate the correlation between the polymorphism of the interleukin 1-Beta (IL1-β, +3954 C>T) and tooth movement, in a group of Colombian patients undergoing surgically accelerated orthodontic tooth movement. Methods: The study was nested to a controlled clinical trial. Blood samples were taken from 11 women and 29 healthy Colombian male volunteers between 18 and 40 years old, after 1 year of starting orthodontic treatment. The patients presented malocclusion class I, with grade II or III. To detect the genetic polymorphism of the nucleotide +3954 C to T in the IL-1β gene, we used a real-time PCR assay. Results: Eleven individuals presented the allele 2 (T) heterozygous with the allele 1 (T/C) and 19 individuals were homozygous for the allele 1 (C/C). When analyzing the presence of the SNP, no significant differences were found in any of the variables. The best treatment was reflected in Group 3 (selective upper and lower alveolar decortication and 3D collagen matrix) and Group 4 (only selective alveolar decortication in the upper arch, with 3D collagen matrix), with 27% and 35% more speed respectively than in the control group. Conclusions: Our analyses indicated that a reduction in the total treatment time can be mostly potentiated by using decortication and collagen matrices and not for the presence of the allele 2 in the IL-1β. Nevertheless, it is important that further studies investigate if the polymorphism could be associated with the speed of tooth movement and analyze the baseline protein levels.

Resumen Objetivo: Evaluar la correlación entre el polimorfismo de la interleucina 1-Beta (IL1-β, +3954 C> T) y el movimiento de los dientes, en un grupo de pacientes colombianos sometidos a un movimiento dental ortodóncico acelerado quirúrgicamente. Métodos: Este fue un estudio secundario derivado de un ensayo clínico aleatorio controlado. Se tomaron muestras de sangre de 11 mujeres y 29 voluntarios varones colombianos sanos entre 18 y 40 años, después de 1 año de comenzar el tratamiento de ortodoncia. Los pacientes presentaron maloclusión clase I, con grado II o III. Para detectar el polimorfismo genético del nucleótido +3954 C a T en el gen IL-1β, se usó un ensayo de PCR en tiempo real. Resultados: 11 individuos presentaron el alelo 2 (T) heterocigoto con el alelo 1 (T / C) y 19 individuos fueron homocigotos para el alelo 1 (C / C). Al analizar la presencia del SNP, no se encontraron diferencias significativas en ninguna de las variables. El mejor tratamiento se reflejó en el Grupo 3 (decorticación alveolar superior e inferior selectiva y matriz de colágeno 3D) y el Grupo 4 (solo decorticación alveolar selectiva en el arco superior, con matriz de colágeno 3D), con un 27% y un 35% más de velocidad, respectivamente, que en el grupo de control. Conclusiones: Los análisis indicaron que una reducción en el tiempo total de tratamiento puede potenciarse principalmente mediante el uso de decorticación y matrices de colágeno y no por la presencia del alelo 2 en la IL-1β. Sin embargo, es importante que otros estudios investiguen si el polimorfismo podría estar asociado con la velocidad del movimiento de los dientes y analizar los niveles de proteína de referencia.

Níveis Elevados de Netrina-1 e IL-1β em Mulheres Idosas com SCA: Pior Prognóstico no Acompanhamento de Dois Anos / High Serum Netrin-1 and IL-1β in Elderly Females with ACS: Worse Prognosis in 2-years Follow-up

Resumo Fundamento Vários marcadores têm sido avaliados quanto a um potencial impacto nas decisões clínicas ou na predição de mortalidade na síndrome coronariana aguda (SCA), incluindo Netrina-1 e IL-1β. Objetivo Examinamos o valor prognóstico de Netrina-1 e IL-1β em pacientes com SCA (2 anos de acompanhamento). Métodos Avaliamos Netrina-1, IL-1β e outros fatores de risco em amostras de soro de 803 pacientes. Curvas de Kaplan-Meier e regressão de Cox foram usadas para análise de óbito por todas as causas, óbito por doenças cardiovasculares (DCV) e desfecho combinado de infarto agudo do miocárdio (IAM) fatal ou novo IAM não fatal, considerando p < 0,05. Resultados Houve 115 óbitos por todas as causas, 78 óbitos por DCV e 67 eventos no desfecho combinado. Níveis de Netrina-1 acima da mediana (> 44,8 pg/mL) foram associados a pior prognóstico (óbito por todas as causas e por DCV) em mulheres idosas, mesmo após o ajuste do modelo (HR: 2,08, p = 0,038 e HR: 2,68, p = 0,036). Níveis de IL-1β acima da mediana (> 13,4 pg/mL) em mulheres idosas foram associados a risco aumentado para todos os desfechos após o ajuste (todas as causas - HR: 2,03, p = 0,031; DCV - HR: 3,01, p = 0,013; desfecho combinado - HR: 3,05, p = 0,029). Para homens, não foram observadas associações entre Netrina-1 ou IL-1β e os desfechos. Conclusão Níveis séricos elevados de Netrina-1 e IL-1β mostraram associação significativa com pior prognóstico em idosas do sexo feminino. Eles podem ser úteis como indicadores prognósticos em SCA. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514)

Abstract Background Several markers have been evaluated for a potential impact on clinical decisions or mortality prediction in acute coronary syndrome (ACS), including Netrin-1 and IL-1β that have been associated with cardiovascular disease. Objective Our study examined the prognostic value of Netrin-1 and IL-1β in patients with ACS (2-year follow-up). Methods We evaluate Netrin-1, IL-1β and other risk factors in the serum sample of 803 patients. Kaplan-Meier curves and Cox regression were used for the analysis of all-cause mortality, cardiovascular mortality, and a combined outcome of fatal myocardial infarction (MI) or new non-fatal MI, considering p-value < 0.05. Results There were 115 deaths from all causes, 78 deaths due to cardiovascular causes and 67 events in combined outcomes. Netrin-1 levels above the median (>44.8 pg/mL) were associated with a worse prognosis (all-cause mortality and cardiovascular mortality) in elderly females, even after model adjustment (HR: 2.08, p = 0.038 and HR: 2.68, p = 0.036). IL-1β levels above the median (>13.4 pg/mL) in elderly females were associated with increased risk of all outcomes after adjustment (all-cause mortality - HR: 2.03, p = 0.031; cardiovascular mortality - HR: 3.01, p = 0.013; fatal MI or new non-fatal MI - HR: 3.05, p = 0.029). For males, no associations were observed between Netrin-1 or IL-1β and outcomes. Conclusion High serum levels of Netrin-1 and IL-1β showed significant association with worse prognosis in elderly females. They may be useful as prognostic indicators in ACS. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514)

Polimorfismo do gene IL1B - 511 (rs16944) em pacientes brasileiros diagnosticados com acidente vascular encefálico hemorrágico / IL1B - 511 gene polymorphism (rs16944) in Brazilian patients diagnosed with haemorrhagic stroke / Polimorfismo del gen IL1B - 511 (rs16944) en pacientes brasileños diagnosticados con accidente cerebrovascular hemorrágico

Objetivo: aferir a possível relação do polimorfismo IL1B (-511 C/T) com o prognóstico do AVEH. Método: Para avaliar este questionamento, usou-se uma amostra de 81 indivíduos diagnosticados com AVEH, na qual passaram por análise do polimorfismo IL1B -511 C/T, pela técnica da PCR-RFLP. A análise estatística adotou um nível de significância de 5%. Resultados: a pesquisa mostrou que a presença dos genótipos CC ou CT/TT não resultam uma associação estatística entre o polimorfismo da IL1B com o aparecimento do AVEH (P= 0,174). Conclusão: O estudo demonstrou que a variação de C e T no polimorfismo do gene rs16944 não está associada com os aspectos clínicos selecionados. Também mostrou não haver associação estatística com a manifestação da doença e a variação genotípica.

Objective: To assess the possible relationship between IL1B (-511 C / T) polymorphism and the prognosis of HS. Method: To evaluate this questioning, we used a sample of 81 individuals diagnosed with HS, who underwent analysis of the IL1B-511 C / T polymorphism by the PCR-RFLP technique. Statistical analysis adopted a significance level of 5%. Results: Research has shown that the presence of CC or CT / TT genotypes does not result in a statistical association between IL1B polymorphism and the appearance of HS (P = 0.174). Conclusion: The study demonstrated that C and T variation in rs16944 gene polymorphism is not associated with the selected clinical aspects. It also showed no statistical association with disease manifestation and genotypic variation.

Objetivo: evaluar la posible relación entre el polimorfismo IL1B (-511 C / T) y el pronóstico de AVEH. Método: Para evaluar este cuestionamiento, utilizamos una muestra de 81 individuos diagnosticados con AHV, que se sometieron a análisis del polimorfismo IL1B-511 C / T mediante la técnica PCR-RFLP. El análisis estadístico adoptó un nivel de significación del 5%. Resultados: La investigación ha demostrado que la presencia de genotipos CC o CT / TT no da como resultado una asociación estadística entre el polimorfismo IL1B y la aparición de AVEH (P = 0.174). Conclusión: El estudio demostró que la variación de C y T en el polimorfismo del gen rs16944 no está asociada con los aspectos clínicos seleccionados. Tampoco mostró asociación estadística con la manifestación de la enfermedad y la variación genotípica.

Niveles plasmáticos de la interlucina-1 ß (IL-1ß) en pacientes con diagnóstico de sepsis y choque séptico en la unidad de cuidados intensivos de una clínica en la ciudad de Cali (Colombia) / Plasmatic levels of Interleukin-1ß (IL-1ß) in Patients Diagnosed with Sepsis and Septic Shock in the Intensive Care Unit of a Clinic in the City of Cali (Colombia)

Objetivo: el objetivo del presente estudio fue evaluar los niveles plasmáticos de IL-1ß como biomarcador de sepsis bacteriana en pacientes de una clínica de la ciudad de Cali. Materiales y métodos: se realizó un estudio prospectivo en 62 pacientes con sepsis y 20 adultos sanos como control, empleando la técnica de ELISA para medir los niveles plasmáticos de las citocinas. Un análisis de regresión logística se utilizó para estimar Odds Ratio (OR), expresado con su 95% intervalos de confianza (IC del 95%) para el resultado de la sepsis en relación a los niveles de IL-1ß. La prueba de Chi-cuadrado y la U de Mann-Whitney se emplearon cuando correspondió, valores de p<0,05, fueron considerados significativos y se empleó el paquete estadístico SPSS. Vs 23.00. Resultados: la edad promedio de los pacientes fue de 53 años y de estancia en la UCI de 7,00 días, 59,7% de ellos eran hombres. El foco pulmonar (43,5%), la hipertensión arterial (41,9%) y bacterias Gram negativas (59,7%) fueron los más prevalentes con una mortalidad del 16,1%. Los altos niveles de IL-1ß se asoció al desarrollo de choque séptico (OR=28,050; IC95%5,512-142,740;p<0,05) y con padecer insuficiencia respiratoria (OR=9,009;IC95%:0,013-0,941; p<0,05). Conclusión: este estudio evidenció niveles plasmáticos significativamente altos de la IL-1ß durante las primeras 48 horas en pacientes con choque séptico. Los altos niveles de esta citosina se relacionaron con mayor riesgo de desarrollo de choque séptico..(AU)

Objective: the objective of the present study was to evaluate plasma levels of IL-1ß were evaluated as a biomarker of bacterial sepsis in patients from a clinic in the city of Cali. Materials and methods: a prospective study was conducted a prospective study in 62 patients with sepsis and 20 healthy adults as control, using the ELISA test to measure plasma levels of cytokines. The analysis of the odds ratio (OR), expressed with its 95% confidence intervals (95% CI) for the outcome of sepsis in relation to the levels of IL-1ß. The Chi-square test and the Mann-Whitney U test will be applied when appropriate, the p values <0.05, and the statistical data of the SPSS statistical package. Vs 23.00. Results: the average age of the patients were 53 years and they were in the ICU of 7.00 days, 59.7% of them were men. The pulmonary focus (43.5%), arterial hypertension (41.9%) and Gram negative bacteria (59.7%) were the most prevalent with a mortality of 16.1%. The high levels of IL-1ß were associated with the development of septic shock (OR = 28,050, 95% CI 5,512-142,740, p<0.05) and with respiratory failure (OR = 9,009, 95% CI: 0.013-0.941, p<0.05. Conclusion: this study evidenced significantly high levels of IL-1ß during the first 48 hours in patients with septic shock. High levels of this cytokine were associated with increased risk of septic shock development..(AU)

The effect of naproxen patches on relieving orthodontic pain by evaluation of VAS and IL-1β inflammatory factor: a split-mouth study

ABSTRACT Introduction: Pain related to orthodontic tooth movement is common and cause dissatisfaction and discomfort. Objective: The present study aimed to compare the efficacy of naproxen patches in pain control during orthodontic tooth separation, by means of visual analogue scale (VAS) and interleukin 1β (IL-1β) levels in gingival crevicular fluid (GCF). Methods: In this split-mouth triple-blind clinical trial, with 40 patients following separation, 5% naproxen or placebo patches were randomly placed on the upper right or left first molars every 8 hours. Pain intensity scores were determined after 2 and 6 hours, sleep time, 24 hours, days 2, 3 and 7 by the patients using a 100-mm VAS ruler. IL-1β levels in GCF were evaluated by ELISA at baseline, 1 and 24 hours and 7 days. Paired samples t-tests and two-way repeated measures ANOVA analysis of variance with a significance level of 0.05 were applied. Results: A total number of 30 patients (13 males and 17 females) finished the trial. Significant differences were found in pain scores (p< 0.0001) and IL-1β levels (p= 0.047) between naproxen and placebo groups. Lower pain scores were reported for the patients using naproxen patches at all time points, except 1 hour after separation. IL-1β levels were lower for the patients using naproxen patches only 1 hour after separation (p= 0.047). The peak of pain scores and IL-1β levels were calculated at 24 hours. Conclusion: In the light of VAS scores and IL-1β levels, naproxen patches reduced the pain caused by separator placement.

RESUMO Introdução: a dor relacionada à movimentação dentária ortodôntica é comum e causa insatisfação e desconforto. Objetivo: o presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia de curativos de naproxeno no controle da dor durante a separação ortodôntica dos dentes, por meio de escalas visuais analógicas (EVA) e dos níveis de interleucina 1β (IL-1β) no fluido crevicular gengival (FCG). Métodos: neste ensaio clínico, triplo-cego, boca dividida, com 40 pacientes após a separação dos dentes, foram aplicados, de forma aleatória, curativos com naproxeno a 5% ou placebo, nos primeiros molares superiores, direito ou esquerdo, a cada 8 horas. Os escores de intensidade da dor foram registrados pelos pacientes após 2 e 6 horas, durante o sono, após 24 horas, 2, 3 e 7 dias, usando uma EVA de 100 mm. Os níveis de IL-1β no FCG foram avaliados pelo ELISA no momento inicial, e após 1 e 24 horas e 7 dias. Foram aplicados testes t para amostras pareadas e ANOVA de duas vias para medidas repetidas, com nível de significância de 0,05. Resultados: no total, 30 pacientes (13 homens e 17 mulheres) terminaram o ensaio clínico. Diferenças significativas foram encontradas nos escores de dor (p< 0,0001) e níveis de IL-1β (p= 0,047) entre os grupos naproxeno e placebo. Índices mais baixos de dor foram relatados pelos pacientes que usaram curativos de naproxeno em todos os tempos avaliados, com exceção de 1 hora após a separação. Os níveis de IL-1β foram menores nos pacientes que usaram os curativos de naproxeno apenas 1 'hora após a separação (p= 0,047). Os picos dos escores de dor e dos níveis de IL-1β foram registrados 24 horas após a separação. Conclusão: considerando-se os escores das EVAs e os níveis de IL-1β, pode-se concluir que os curativos de naproxeno reduziram a dor causada pela instalação dos separadores ortodônticos.

Análise crítica dos estudos que mudaram a prática clínica recente: inflamação e doença coronariana / Critical analysis of the studies that changed recent clinical practice: inflammation and coronary disease

Os estudos com estatinas envolvendo desfechos clínicos mostraram que, mesmo atingindo as metas lipídicas, os pacientes que persistem com níveis aumentados de proteína C-reativa, têm maior risco de eventos cardiovasculares. A doença aterosclerótica das coronárias também apresentou maior regressão nos estudos com estatinas, quando ocorreu além de redução efetiva de LDL-colesterol, redução da proteína-C reativa. Nos últimos anos, dois importantes estudos com terapias anti-inflamatórias mostraram resultados divergentes. O estudo CANTOS, com o anticorpo monoclonal canaquinumabe, mostrou redução do eventocombinado de morte cardiovascular, infarto ou acidente vascular cerebral não fatais, e a magnitude do benefício foi associada ao grau de diminuição de marcadores inflamatórios, como proteína C-reativa ou interleucina 6. No estudo CIRT, os pacientes que receberam o anti-inflamatório metotrexato não tiveram redução de desfechos cardiovasculares, mas tampouco tiveram redução dos mencionados marcadores inflamatórios. Esses resultados, em conjunto, sugerem que o bloqueio específico de uma via inflamatória, como a citocina, pode ser mais relevante do que efeito anti-inflamatório per se e revela um caminho para diminuição do risco inflamatório residual

Studies with statins involving clinical endpoints have shown that, in spite of achieving lipid goals, patients with high levels of C-reactive protein are at higher risk for cardiovascular events. Atherosclerotic coronary artery disease has also presented greater regression in studies with statins when, in addition to an effective reduction in LDL cholesterol, a reduction in C-reactive protein was achieved. In recent years, two important studies involving anti-inflammatory therapies reported divergent results. The CANTOS study, with the human monoclonal antibody canakinumab, showed a decrease in combined cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke events and the magnitude of that benefit was associated with the degree of reduction in the inflammatory markers, such as C-reactive protein and interleukin-6. In the CIRT study, patients who received the anti-inflammatory methotrexate did not have a decrease in cardiovascular outcomes, but neither was there a reduction in the inflammatory markers mentioned. Taken together, these results suggest that the specific blockade of an inflammatory pathway, such as that of cytokine,may be more relevant than the antiinflammatory effect per se and reveal a promising way to reduce the residual inflammatory risk

Relación de los polimorfismos G-174C y G-572C de la interleucina-6 y C-511T y C+3953T de la interleucina-1 con la cardiopatía isquémica en Quito, Ecuador / Relationship of Interleukin-6 G-174C and G-572C and Interleukin-1 C-511T and C+3953T Polymorphisms with Ischemic Cardiomyopathy in Quito, Ecuador

RESUMEN: Introducción: En los últimos años se ha evidenciado que los procesos inflamatorios están directamente relacionados con la formación de la placa ateroesclerótica, causante de la cardiopatía isquémica (CI). Por esta razón, toda molécula relacionada con aquellos procesos es de vital importancia. Las interleucinas (IL) son citoquinas proinflamatorias y sus polimorfismos aparentemente incrementan el proceso inflamatorio. Los más asociados con la cardiopatía isquémica son algunos polimorfismos de las interleucinas 1 (IL-1) y 6 (IL-6). Objetivos: Establecer la relación de los polimorfismos G-174C y G-572C de la interleucina-6 y C-511T y C+3953T de la interleucina-1 con la cardiopatía isquémica. Material y métodos: Se desarrolló un estudio de tipo analítico retrospectivo, de 76 casos y 76 controles, de pacientes atendidos en el servicio de hemodinámica del Hospital Carlos Andrade Marín (HCAM), de Quito. La genotipificación se hizo mediante la reacción en cadena de la polimerasa con enzimas de restricción (PCR-RFLP). Resultados: De los cuatro polimorfismos estudiados, únicamente el IL-6 174 GG tuvo una asociación estadísticamente significativa con la cardiopatía isquémica. La regresión logística usada para determinar los predictores más importantes de cardiopatía isquémica mostró que el genotipo IL-6 174 GG (OR 4,065, p = < 0,001) se asoció con un incremento del riesgo de presentar cardiopatía isquémica de forma independiente. Conclusiones: El genotipo GG del polimorfismo IL-6 G-174C confiere un riesgo 4 veces superior de desarrollar cardiopatía isquémica, mientras que los tres polimorfismos restantes no confieren riesgos.

ABSTRACT: Background: It has been recently found that inflammatory processes are directly related to the development of atherosclerotic plaque, causing ischemic heart disease. For this reason, every molecule related to these processes is critically important. Interleukins (IL) are proinflammatory cytokines, and their polymorphisms seem to increase the inflammatory progress. IL-1 and IL-6 polymorphisms are the ones most significantly associated with ischemic heart disease. Objectives: The aim of this study was to establish the relationship of IL-6 G-174C and G-572 C and IL-1 C-511T and C+3953T polymorphisms with ischemic heart disease. Methods: A retrospective study of 76 cases and 76 controls was carried out in patients attending the hemodynamics service of Carlos Andrade Marín Hospital (HCAM) of Quito, Ecuador. Genotyping was done on the basis of polymerase chain reaction with restriction enzymes (PCR-RFLP). Results: Among the four polymorphisms studied, only IL-6 -174 GG was significantly associated with ischemic heart disease. The logistic regression analysis used to determine the most important predictors of ischemic heart disease showed that the IL-6 -174 GG genotype was associated with an increased risk of independently presenting ischemic heart disease (OR 4.065, p ≤ 0.001). Conclusions: The GG genotype of IL-6 G-174C polymorphism confers a fourfold higher risk of developing ischemic heart disease, while the remaining three polymorphisms do not pose risks in this human population.

An immunohistochemistry and histopathological study of ankaferd blood stopper in a rat model of cervical inflammation

SUMMARY OBJECTIVE: Ankaferd Blood Stopper (ABS) is a medicinal plant extract used topically as a hemostatic, anti-inflammatory, and anti-oxidant agent. Its cytoprotective effect mainly depends on its pleiotropic properties by modulating inflammatory mediators such as IL-1β, IL-6, and TNF-α. This study aims to test the possible therapeutic effect of ABS in the treatment of erosive and inflammatory conditions occurring in the uterine cervix. METHODS: Twenty-four female Wistar Albino rats were used in the present study. Trichloracetic acid was applied intravaginally to establish an experimental rat model of cervicitis. The rats were randomly divided into three groups: group I (injury), group II (injury+isotoinc saline), and group III (injury+ABS). After 3 estrous cycles of ABS and isotonic saline treatment, the amount of inflammation, vascular congestion and erosion were evaluated in the cervical tissues by using a modified semi-quantitative scale of 0-3. Immunohistochemical staining with monoclonal antibodies against IL-1β was also performed. RESULTS: Compared with group I and II, the ABS group showed the least inflammatory cell infiltration, vascular congestion and cervical erosion, compared with the ABS group prominent IL-1β staining observed in group I and group II. CONCLUSION: Our data suggest that ABS is a highly effective alternative to induce normal cervical epithelium and can be used safely in the treatment of cervical inflammation with or without cervical erosion.

RESUMO OBJETIVO: Ankaferd Blood Stopper (ABS) é um extrato de plantas medicinais utilizado topicamente como um agente hemostático, anti-inflamatório e antioxidante. O seu efeito citoproteico depende principalmente das suas propriedades pleiotrópicas por meio da modulação de mediadores inflamatórios tais como IL-1β, IL-6 e TNF-a. O objetivo deste estudo é testar o possível efeito terapêutico do ABS no tratamento de condições erosivas e inflamatórias que ocorrem no colo uterino. MÉTODOS: Vinte e quatro ratas Wistar Albino foram utilizadas no presente estudo. O ácido tricloroacético foi aplicado intravaginalmente para estabelecer um modelo experimental de cervicite em ratos. Os ratos foram divididos aleatoriamente em três grupos: grupo I (lesão), grupo II (lesão + fisiológico sérico) e grupo III (lesão + ABS). Após três ciclos estrais de ABS e tratamento fisiológico sérico, as quantidades de inflamação, congestionamento vascular e erosão foram avaliadas nos tecidos cervicais usando uma escala semiquantitativa modificada de 0-3. Coloração imuno-histoquímica com anticorpos monoclonais contra IL-1β também foi realizada. RESULTADOS: Em comparação com os grupos I e II, o grupo ABS mostrou menos infiltração de células inflamatórias, congestionamento vascular e erosão cervical. Além disso, em comparação com o grupo ABS, observou-se uma coloração proeminente de IL-1β no grupo I e no grupo II. CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que o ABS é uma alternativa altamente eficaz para induzir o epitélio cervical normal e pode ser utilizado com segurança no tratamento da inflamação cervical com ou sem erosão cervical.

Clinical Observation of the Efficacy of Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography on Elder Choledocholithiasis and Its Effects on the Levels of TNF-α, IL-1, and IL-6

SUMMARY OBJECTIVE: We conducted this study to investigate the clinical efficacy of endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) on elder choledocholithiasis and its effects on the levels of TNF-α, IL-1, and IL-6. METHODS: Elder patients with choledocholithiasis were enrolled in this study, and according to the surgical methods, they were divided into the ERCP group and the surgical group. After treatment, we compared the efficacy of these two methods on patients, inflammatory responses indicated by the levels of TNF-α, IL-1, and IL-6, and the complications. RESULTS: No statistical significance was identified in the difference of the success rate in removal between the two groups (98% vs. 94%), but indicators of the ERCP group, including the surgical duration (28.5±12.8) min, remission duration of abdominal pain (1.2±0.2) d, recession time of jaundice (2.0±0.3) d, postoperative bedridden time (1.4±0.2) d, treatment time of the anti-infection (1.5±0.2) d, length of stay in hospital (6.5±0.3) d, levels of TNF-α (2.1±0.2) μg/L, IL-1 (6.3±0.8) μg/L, IL-6 (2.8±0.3) μg/L, and the incidence rate of complications (1.8%), were all significantly lower than those in the surgical group (p<0.05). CONCLUSION: In the treatment of choledocholithiasis, ERCP is excellent in controlling the trauma, accelerating the recovery duration, reducing the occurrence of complications and ameliorating the inflammatory responses. Thus, it is an ideal choice for choledocholithiasis.

RESUMO OBJETIVO: Realizamos este estudo para investigar a eficácia clínica da colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (ERCP) na coledocolitíase idosa e seus efeitos nos níveis de TNF-α, IL-1 e IL-6. MÉTODOS: Pacientes idosos com coledocolitíase foram matriculados neste estudo. De acordo com os métodos cirúrgicos, eles foram divididos em grupo ERCP e grupo cirúrgico. Após o tratamento, comparamos a eficácia desses dois métodos em pacientes, respostas inflamatórias indicadas pelos níveis de TNF-α, IL-1 e IL-6 e as complicações. RESULTADOS: Não houve significância estatística na diferença da taxa de sucesso na remoção entre os dois grupos (98% versus 94%), mas indicadores do grupo ERCP, incluindo a duração cirúrgica (28,5 ± 12,8) min, duração da remissão da dor abdominal (1,2 ± 0,2) d, tempo de recessão de icterícia (2,0 ± 0,3) d, tempo pós-operatório (1,4 ± 0,2) d, tempo de tratamento da infecção (1,5 ± 0,2) d, duração da internação (6,5 ± 0,3) d, níveis de TNF-α (2,1 ± 0,2) μg / L, IL-1 (6,3 ± 0,8) μg / L, IL-6 (2,8 ± 0,3) μg / L e a taxa de incidência de complicações (1,8 %) foram todos significativamente inferiores aos do grupo cirúrgico (p<0,05). CONCLUSÃO: No tratamento da coledocolitíase, a ERCP é excelente no controle do trauma, acelerando a duração da recuperação, reduzindo a ocorrência de complicações e melhorando as respostas inflamatórias. Assim, é uma escolha ideal para a coledocolitíase.

Nueva teoría sobre la depresión: un equilibrio del ánimo entre el sistema nervioso y el inmunológico, con regulación de la serotonina-quinurenina y el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal / A new theory of depression based on the serotonin/kynurenine relationship and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis

La hipótesis sobre las causas de la depresión basada en la acción de la serotonina y del sistema inmunológico, propone que ciertos tipos de estrés distorsionan la relación entre la actividad del sistema inmunitario innato y la del sistema nervioso central. El estrés causado por una infección o el estrés psicológico excesivo activan receptores de tipo toll, como el TLR-4, el factor de transcripción NF-kB, el inflamasoma NLRP3, así como la secreción de interleucina 1 beta (IL-1ß) e interleucina 6 (IL-6); esto causa, en primer lugar, los síntomas generales de enfermedad que aparecen con cualquier infección, pero también los síntomas característicos de la depresión como disforia y anhedonia. Las evidencias indican que, si el estímulo persiste o se repite en las siguientes 24 horas, se activa la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) de la vía metabólica de la quinurenina, lo cual incrementa la síntesis del ácido quinolínico y reduce la síntesis de serotonina. El ácido quinolínico activa los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) en el sistema nervioso central y estimula la secreción de, entre otras, las interleucinas IL-6 e 1L-1ß, las cuales promueven la hiperactividad del eje hipotálamohipófiso-suprarrenal y refuerzan la desviación del metabolismo del triptófano hacia la producción de ácido quinolínico, así como de las interleucinas de la inmunidad innata, con lo cual se reduce más la síntesis de serotonina y se consolida el proceso depresivo. Este proceso puede ser iniciado por las interleucinas estimuladas por una infección, así como por algunas vacunas o por un estrés psicológico excesivo que active el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal simultáneamente con la respuesta inmunológica innata, con lo que se provocaría un proceso de inflamación estéril en el sistema nervioso central.

The serotonergic and immunological hypothesis of depression proposes that certain types of excessive stress distort the relationship between the activities of the innate immune and central nervous systems, so that the stress caused by an infection, or excessive psychological stress, activate toll-like receptors such as the TLR-4, the transcription factor NF-kB, the inflammasome NLRP3, as well as the secretion of interleukin-1 beta (IL-1ß), interleukin-6 (IL-6) and other factors of the innate immune response, causing first, the general symptoms of the disease which appear with any infection, but also those characteristic of depressive illness such as dysphoria and anhedonia. The evidence indicates that, if the stimulus persists or recurs within 24 hours, the indole-2, 3-dioxygenase enzyme (IDO) of the kynurenine metabolic pathway, which increases the synthesis of quinolinic acid, is activated with an associated reduction of serotonin synthesis. Quinolinic acid activates NMDA receptors in the central nervous system and stimulates the secretion of interleukins IL-6 and 1L-1ß, among others, promoting hyper-activity of the HPA axis and reinforcing a bias of the tryptophan metabolism to produce quinolinic acid, and interleukins by the innate immune system, further reducing the synthesis of serotonin and consolidating the depressive process. We discuss the evidence showing that this process can be initiated by either interleukin stimulated by an infection or some vaccines or excessive psychological stress that activates the HPA axis together with said innate immune response, causing a process of aseptic inflammation in the central nervous system.

Modulación de los niveles de lipoproteínas de alta densidad y las citoquinas IL-1β e IL-6 en pacientes con dengue / Modulation of high-density lipoprotein and cytokine IL-1β and IL-6 levels in patients with dengue

RESUMEN Objetivos. Evaluar los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y citoquinas proinflamatorias en pacientes con dengue clasificados según la gravedad del cuadro clínico. Materiales y métodos. Se realizó un estudio descriptivo, incluyendo 70 individuos con dengue, clasificados como: sin signos de alarma (DSSA), con signos de alarma (DCSA) y dengue grave (DG); 15 donantes sanos fueron incluidos como controles (CS). Los niveles séricos de IL-1β e IL-6 fueron cuantificados por ELISA, y los de HDL en suero por ensayo colorimétrico; además se determinó el recuento de plaquetas y el porcentaje de hematocrito. Resultados. Los niveles de IL-1β e IL-6 se encontraron aumentados en los pacientes con DENV respecto a los controles sanos. Dicho aumento fue más evidente en los pacientes con dengue, de acuerdo con la gravedad del cuadro clínico. Los niveles de HDL se hallaron disminuidos en los pacientes con dengue comparados con los controles sanos. Los análisis de correlación mostraron asociaciones estadísticamente significativas entre HDL y el número de plaquetas; así como entre el porcentaje de hematocrito y los niveles de IL-1β. Conclusiones. El aumento de IL-1β e IL-6 y la disminución de HDL en los estadios clínicos más graves sugieren que ambos factores están implicados en el desarrollo de la patogénesis y severidad. Las correlaciones permiten observar una posible asociación entre HDL y el número de plaquetas que permite dar una aproximación al posible papel de las HDL en la patogénesis del dengue, pero aún es necesario realizar estudios adicionales que permitan elucidar su importancia en el curso de la infección por DENV.

ABSTRACT Objectives. To assess High-Density Lipoprotein (HDL) and pro-inflammatory cytokine levels in patients with dengue classified according to the severity of the clinical presentation. Materials and Methods. A descriptive study was carried out with 70 individuals with dengue, classified as no alarm signs (DSSA), with signs of alarm (DCSA), and severe dengue (DG); 15 healthy donors were included as controls (CS). The serum levels of IL-1β and IL-6 were quantified through ELISA, and the HDL levels through serum by a colorimetric test. In addition, the platelet count and the hematocrit percentage were determined. Results. Levels of IL-1β and IL-6 were found to be increased in patients with DENV vs. the healthy controls. Said increase was more evident in patients with dengue and in line with the severity of the clinical presentation. The HDL levels were found to be decreased in patients with dengue versus healthy controls. The correlation analysis showed statistically significant associations between HDL and the platelet number, as well as between the hematocrit percentage and the levels of IL-1β. Conclusions. The increased IL-1β and IL-6 and the decreased HDL levels in the most severe clinical stages suggest that both factors are involved in the development of the pathogenesis and severity. The correlations allow the observation of a potential association between HDL and platelet count, which allows us to provide an approach to the possible role of HDL in the pathogenesis of dengue, but it is still necessary to perform additional studies that will allow to state their importance in the course of the DENV infection.

Análise da associação entre a periodontite e polimorfismos de nucleotídeo único da interleucina-1beta / Analysis of the association between periodontitis and interleukin-1beta single nucleotide polymorphisms

A periodontite é uma doença inflamatória, que pode ser classificada em Periodontite Crônica (PC) ou Periodontite Agressiva (PA), desencadeada por um desequilíbrio na microbiota subgengival, que pode ser influenciado por diversos fatores, como polimorfismos genéticos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi analisar, através de uma revisão da literatura, se há ou não associação entre a periodontite e polimorfismos genéticos de nucleotídeo único (SNPs). Os genes IL1B +3954(3), -511, -31 foram os alvos desta pesquisa, por serem os mais estudados e apresentarem boa plausibilidade biológica. Foi realizada uma busca no PubMed e ao final 24 artigos de estudos casos-controle foram selecionados. Na maioria dos estudos não foi encontrada associação positiva entre os SNPs +3954(3), -511, -31 da IL1B e a PA ou PC. Dessa forma, é possível concluir que não há associação positiva entre a periodontite e os SNPs IL1B +3954(3), -511, -31 e PA e PC. Todavia os resultados devem ser analisados com cautela, pois os estudos apresentam limitações. (AU)

Periodontitis is an inflammatory disease which is classified as chronic periodontitis (PC) or aggressive periodontitis (PA) and is initiated by an unbalance in subgengival microbiota which for their part can be influenced by a lot of factors, such as genetic polymorphism. Therefore, the aim of this study was to analyse if there is an association between periodontitis and single nucleotide polymorphisms (SNPs). The genes IL1B +3954(3), -511, -31 were chosen as the targets of this literature review, because they have good biologic plausibility and are the most studied in literature. A search was conducted on PubMed and the results analysed and 24 case-controls articles were chosen.Most of the studies did not find a positive association between the ILB1 SNPs +3954(3), -511, -31 and PA e PC. Therefore, the case-controls studies indicated that there is no positive association between SNPs IL1B +3954(3), -511, -31 and PA or PC. However, the results of this work must be analysed carefully as the studies used have limitations. (AU)

Verificação genotípica do polimorfismo rs1143634 do gene il1b em indivíduos com a doença periodontal crônica / Genotypic Verification rs1143634 polymorphism IL1B gene in Individuals with Chronic Periodontal Disease

O objetivo desta pesquisa foi verificar a frequência do polimorfismo rs1143634 do gene IL1B em indivíduos com a doença periodontal crônica (DPC) e a relação do mesmo com o risco de afecção. Foram analisadas 39 amostras de um grupo de indivíduos diagnosticados com DPC, sendo 77% com nível leve, 21% com o nível moderado e 3% com o nível severo, apresentando uma média de idade de 43,26. Durante o estudo foram utilizadas as técnicas de PCR e RFLP para o rastreamento do SNP (Do Inglês, Single nucleotide polymorphism - Polimorfismo de Núcleotídeo Único) rs1143634, verificando-se diferenças significativas (p<0,0001) e uma redução absoluta de risco de 53,8% referente à presença do alelo C, indicando o alelo T como um fator de risco. No entanto, este resultado também sugere a possibilidade da participação de outros fatores, uma vez que a redução obtida foi pouco acima de 50%, e deste modo, poderia apontar para o envolvimento de elementos relacionados aos hábitos de vida (higiene bucal, tabagismo e etilismo) e/ou outros aspectos genéticos, considerando que o gene IL1B entre outros mediadores implicados com a patogênese da DPC possuem várias regiões polimórficas.(AU)

The current work aimed to determine the allelic frequency regarding the SNP rs1143634 in the IL1B gene of individuals with chronic periodontal disease (CPD) and the potential to predict the relative risk for the condition. Thus, 39 patients, with a mean age of 43.26, diagnosed with CPD were clinically distributed according the level of disease in low level (77%), moderate (21%), and severe (3%). In order to genotype the SNP, PCR and RFLP methodologies were used. Allele C in rs1143634 was related to an absolute relative risk reduction of 53.8%, showing statistically significant difference (p<0,0001) On the other hand, the presence of T in rs1143634 can be considered a risk factor for CPD. Additional to the results from the current study, the participation of other factors, since reduction obtained was slightly above 50%, suggested to involvement others elements including and life style (oral hygiene, smoking, and alcoholism) and the genetic risk when considering the roll of IL1B gene in the pathogenesis of CPD.(AU)

Avaliação do efeito da analgesia preemptiva sobre os eventos inflamatórios e níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α E IL-1β) em cirurgias de terceiros Molares inferiores

A cirurgia para remoção de terceiros molares constitui-se um procedimento frequentemente realizado em odontologia, estando associado a variados graus de dor pós-operatória, podendo afetar a qualidade de vida dos pacientes. Considerando o benefício máximo ao paciente submetido a uma cirurgia, insere-se a analgesia preemptiva como estratégia farmacológica amplamente pesquisada nas últimas décadas. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da analgesia preemptiva sob os efeitos inflamatórios e sob os níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α e IL-1β) em cirurgias de terceiros molares inferiores. Foi realizado um estudo unicêntrico, triplo-cego, randomizado, placebo-controlado, com 36 pacientes submetidos à remoção cirúrgica de terceiros molares mandibulares (n=72) que foram randomicamente alocados para receber etoricoxibe 120 mg, ibuprofeno 400mg ou placebo 1hora pré-operatoriamente, e os eventos inflamatórios (dor, edema e abertura bucal) foram avaliados. Houve diferença significativa entre os grupos com relação aos escores de dor(p<0,001)...

The surgery for removal of third molars constitutes a commonly performed procedure in dentistry, and is associated with varying degrees of postoperative pain, which can significantly affect the quality of life of patients. Considering the maximum benefit to the patient undergoing an operation, the preemptive analgesia has been the pharmacological strategy widely researched in recent decades. This study aimed to evaluate the pre-emptive analgesia effect on the levels of proinflammatory cytokines(TNF-αe IL-1β)following mandibular third molar surgery. A unicentric, triple-blind, randomized, placebo-controlled study was conducted with 36 patients undergoing surgical removal of mandibular third molars. All volunteers were allocated randomly to receive either etoricoxib 120 mg, ibuprofen 400 mg or placebo 1 hour preoperatively, and inflammatory events were evaluated. There was significant difference between groups with respect to pain scores (p <0.001)...

Parâmetros clínicos e moleculares podem ser usados como biomarcadores das doenças peri-implantares e periodontais? / Can clinical and molecular parameters be used as biomarker of peri-implant and periodontally affected sites? - a literature review

O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão da literatura sobre os parâmetros clínicos e moleculares como marcadores de doenças peri-implantares e periodontais. Uma busca eletrônica foi realizada entre os anos de 2000 e 2014, apenas em periódicos de língua inglesa, utilizando-se as palavras-chave “dental implants”, “interleukin-1” e “peri-implantitis” no site Medline/PubMed. Parâmetros clínicos – sangramento (SS), profundidade de sondagem (PS), índice gengival (IG) e índice de placa (IP) –, bem como as diversas citocinas pró-inflamatórias, foram analisados em estudos com seres humanos com mucosite e, ou peri-implantite. Foram recuperados 325 artigos com 45 destes inicialmente selecionados e, após a avaliação dos textos completos, foram incluídos 20 trabalhos. Pôde-se concluir que: 1) As citocinas pró-inflamatórias são utilizadas como marcadores das doenças peri-implantar e periodontal; 2) Os trabalhos apresentam diversos parâmetros clínicos e moleculares como meio de diagnóstico; 3) Estes achados clínicos mostram a doença peri-implantar apenas em seu estágio atual; 4) Os resultados são variados pela natureza transversal dos estudos e das populações; e 5) Novas avaliações deverão ser feitas com o intuito de reforçar estas informações e torná-las úteis à prática clínica diária.

The aim of this paper was to make a literature review on the clinical and molecular parameters as biomarkers of the peri-implant and periodontal diseases. An electronic search was made between the 2000 and 2014 in the English language journals at the Medline/PubMed site. Clinical parameters - bleeding on probing (BoP), pocket depth (PD), gingival index (GI), and the plaque index (PI), as well as proinfl ammatory cytokines were analyzed in human models with mucositis and peri-implantitis. Overall, 325 references were retrieved, 45 initially selected, but only 20 papers included. it can be concluded that: 1) the proinfl ammatory cytokines are used as markers of peri-implant and periodontal diseases; 2) several clinical and molecular parameters were used for diagnostic purposes; 3) The clinical fi ndings show the peri-implant disease on its early stages; 4) The results varied due to its cross-sectional nature and targeted populations; and 5) New evaluations need to be made with the aim to reinforce these information and make them useful at the clinical practice.

Effects of erythromycin on γ-glutamyl cysteine synthetase and interleukin-1β in hyperoxia-exposed lung tissue of premature newborn rats / Efeitos da eritromicina sobre a γ-glutamil-cisteína-sintetase e a interleucina-1β no tecido pulmonar exposto à hiperóxia de ratos recém-nascidos prematuros

Objective: To explore the effect of erythromycin on hyperoxia-induced lung injury. Methods: One-day-old preterm offspring Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into four groups: group 1, air + sodium chloride; group 2, air + erythromycin;group 3, hyperoxia + sodium chloride; and group 4, hyperoxia + erythromycin. At one, seven, and 14 days of exposure, glutathione (GSH) and interleukin-1 beta (IL-1 beta) were detected by double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and bicinchoninic acid (BCA) was used to detect GSH protein. γ-glutamine-cysteine synthetase (γ-GCS) mRNA was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results: Compared with group 1, expressions of GSH and γ-GCS mRNA in group 3 were significantly increased at one and seven days of exposure (p < 0.05), but expression of γ-GCS mRNA was significantly reduced at 14 days; expression of IL-1 beta in group 3 was significantly increased at seven days of exposure (p < 0.05), and was significantly reduced at 14 days. Compared with group 3, expressions of GSH and γ-GCS mRNA in group 4 were significantly increased at one, seven, and 14 days of exposure (p < 0.05), but expressions of GSH showed a downward trend at 14 days; expression of IL-1 beta in group 4 was significantly reduced at one and seven days of exposure (p < 0.05). Conclusions: Changes in oxidant-mediated IL-1 beta and GSH are involved in the development of hyperoxia-induced lung injury. Erythromycin may up-regulate the activity of γ-GCS, increasing the expression of GSH, inhibiting the levels of oxidant-mediated IL-1 beta and alleviating hyperoxia-induced lung injury via an antioxidant effect. .

Objetivo: Explorar o efeito da eritromicina sobre lesões pulmonares induzidas por hiperóxia. Métodos: Uma prole de ratos Sprague-Dawley (SD) prematuros com um dia de vida foi dividida aleatoriamente em quatro grupos: grupo 1 ar + cloreto de sódio, grupo 2 ar + eritromicina, grupo 3 hiperóxia + cloreto de sódio e grupo 4 hiperóxia + eritromicina. Com um, sete e 14 dias de exposição, foram detectadas Glutationa (GSH) e Interleucina-1 beta (IL-1 beta) pelo ensaio imunossorvente ligado à enzima (ELISA), e o ácido bicinconinico (BCA) foi utilizado para detectar a proteína GSH. O mRNA da γ-glutamil-cisteina-sintetase (γ-GCS) foi detectado por reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR). Resultados: Comparadas ao grupo 1, as expressões do mRNA da GSH e da γ-GCS no grupo 3 aumentaram significativamente com um e sete dias de exposição (p < 0,05), porém a expressão de mRNA da γ-GCS diminuiu significativamente aos 14 dias; a expressão de IL-1 beta no grupo 3 aumentou significativamente aos 7 dias de exposição (p < 0,05) e diminuiu significativamente aos 14 dias. Comparadas ao grupo 3, as expressões do mRNA da GSH e da γ-GCS no grupo 4 aumentaram significativamente com um, sete e 14 dias de exposição (p < 0,05), porém as expressões de GSH mostraram uma tendência de queda aos 14 dias; a expressão de IL-1 beta no grupo 4 foi reduzida significativamente com um e sete dias de exposição (p < 0,05). Conclusões: As variações de IL-1 beta e GSH mediadas por oxidantes estão envolvidas no desenvolvimento de lesão pulmonar induzida por hiperóxia. A eritromicina poderá regular positivamente a atividade da γ-GCS, aumentando a expressão de GSH, inibindo os níveis de interleucina-1beta mediada por ...